Nitración lipídica vs. nitración proteica en la LDL, efectos biológicos

La aterosclerosis y sus complicaciones cardiovasculares constituyen la principal causa de morbimortalidad en las sociedades occidentales. En sus etapas avanzadas y clínicamente significativas, esta enfermedad constituye una enfermedad inflamatoria crónica con estrés oxidativo vascular caracterizado por la oxidación de lípidos y proteínas en la pared vascular y la pérdida de la función normal del endotelio. La oxidación lipídica se propone como una lesión temprana, considerando que la modificación de la lipoproteína de baja densidad (LDL) le confiere características proaterogénicas. Uno de los puntos críticos en el desarrollo de la aterosclerosis es la fagocitosis no regulada de LDL oxidada por macrófagos, y que lleva a la formación de células espumosas, contribuyendo así al desarrollo de la placa de ateroma. Por otra parte, estudios de nuestro grupo de trabajo mostraron que las reacciones de oxidación y nitración que pueden desencadenarse durante los procesos inflamatorios pueden conducir a la nitración de lípidos en macrófagos. Los lípidos nitrados, en particular los nitroalquenos, han demostrado presentar efectos antiinflamatorios como señalizadores celulares. En particular se ha demostrado que son capaces de modular la vía del factor NF-kappaB inhibiendo la expresión de genes inflamatorios, modular la activación de Nrf-2, que induce la transcripción de genes citoprotectores. Este proyecto pretende investigar el rol biológico de la nitración de la LDL, evaluando la relación entre la nitración proteica y lipídica de la lipoproteína y sus efectos biológicos sobre el rol pro-inflamatorio de la LDL en un modelo celular de macrófagos.