Salmonella y su actividad antitumoral: descifrando el código

El melanoma es uno de los tumores de piel más agresivo. Las opciones terapéuticas para su tratamiento en estadíos avanzados siguen siendo escasas. A pesar de ser un cáncer inmunogénico, la capacidad del sistema inmune de eliminar células malignas está disminuida por mecanismos de regulación negativa intrínsecos. Las inmunoterapias aparecen como la estrategia más apropiada para revertir el estado de inmunosupresión. En este sentido, el tratamiento basado en cepas vivas atenuadas de Salmonella surge como una alternativa interesante, ya que es capaz de inducir la muerte de células malignas, permitiendo la liberación de antígenos tumorales en un contexto inflamatorio inducido también por la propia bacteria, resultando en el desarrollo de una respuesta celular específica contra el tumor. Si bien se ha demostrado su efectividad en la reducción del crecimiento tumoral de distintos tipos de tumor así como su concomitante prolongación de la sobrevida, las bases que subyacen este efecto aún no se conocen en profundidad. En el presente proyecto, nos proponemos evaluar cuál o cuáles son los biomarcadores asociados al efecto antitumoral de distintas cepas de Salmonella, así como el mecanismo por el cuál ésto ocurre. Inicialmente, abordaremos este trabajo desde la perspectiva de la bioinformática mediante la comparación de los genomas de nuestra cepa de trabajo Salmonella Typhimurium LVR01 y las cepas VNP20009, A1-R y SL3261, todas las cuales han sido evaluadas en algún momento en el contexto de inmunoterapias para algún tipo de cáncer. Esperamos que los resultados de este análisis nos brinden los candidatos a ser responsables del efecto antitumoral observado. Posteriormente estos candidatos serán validados mediante la generación de cepas de Salmonella defectivas en los mismos y su evaluación in vivo en un modelo murino de melanoma no metastásico. De esta forma, generaremos antecedentes que permitan avanzar en el desarrollo racional de nuevas inmunoterapias contra melanoma basadas en el uso de Salmonella o moléculas derivadas de la misma.