Investigación y Desarrollo de compuestos Anti-Retrovirales

Las enfermedades virales que afectan tanto a animales como a humanos siguen representando hoy en día un reto para la Salud Mundial. La falta de vacunas efectivas para muchos de ellos así como los cambios en los patrones epidemiológicos y la resistencia a agentes antivirales son factores que conforman este escenario. Los retrovirus como el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) afectan a más de 35 millones de personas en el mundo. Existen diversos fármacos utilizados para contener la infección y lograr la sobrevida de las personas, al punto de los individuos sanos. Para esto se utiliza la polifarmacología, donde se realiza un tratamiento con múltiples medicamentos, logrando así la eliminación del virus. Igualmente se necesita un gran número de diferentes medicamentos para poder abarcar las diferentes estrategias de evasión de los virus, por ende el desarrollo de nuevas moléculas siempre es necesario. La proteína de la cápside (p24) de VIH es un blanco terapéutico interesante debido a su multifuncionalidad en la replicación del virus y al elevado costo de la adaptación de las sustituciones de aminoácidos en la cápside a la infectividad del virus. Hasta la fecha, se han identificado centenares de moléculas pequeñas que inhiben el ensamblaje de la cápside del VIH y/o deterioran su función en las células diana. Igualmente la búsqueda de nuevas moléculas bioactivas es necesaria ante la constante emergencia de nuevos virus con resistencia a fármacos. En el presente proyecto se propone realizar una búsqueda de moléculas con capacidad de intervenir la multimerización de la p24 de VIH entre las moléculas de nuestra librería (~2000). Además, a partir de las estructuras activas identificadas, rediseñar nuevas moléculas que contengan las estructuras identificadas fusionadas con farmacóforos conocidos con capacidad antiretroviral. Todo esto será acompañado y guiado por estudios computacionales y ensayos in vitro de la multimerización de p24. Además se realizarán ensayos toxicológicos de las moléculas con actividad biológica para evaluar la selectividad y especificidad.