La Transglutaminasa tisular en la interfase materno-fetal: estudios sobre el rol de los autoanticuerpos en los problemas reproductivos vinculados a la Enfermedad Celíaca.

La transglutaminasa tisular (TG2) es una enzima de distribución tisular ubicua y que puede expresarse en cualquiera de los compartimentos celulares dependiendo del tipo celular. Respecto a la interfase materno-fetal, se ha reportado la expresión de TG2 de membrana tanto en el epitelio uterino como en estructuras embrionarias.La TG2 de membrana participaría en la implantación,mediando varios procesos que se dan en la interfase materno-fetal, algunos relacionados a su actividad enzimática más característica (transamidación) y otros que pueden ser independientes de esta como: adhesión y migración celular, angiogénesis, apoptosis, fagocitosis de cuerpos apoptóticos y activación de la citoquina anti-inflamatoria TGF- en la matriz extracelular.La TG2 representa el principal autoantígeno de la Enfermedad celíaca contra el cual se producen anticuerpos específicos durante la enfermedad no tratada con dieta libre de glúten. La Enfermedad Celíaca es considerada una patología autoinmune de afectación sistémica, con una lesión característica en el intestino delgado. En adultos se asocia a gran diversidad de sintomatología extra-digestiva aún en ausencia de trastornos gastrointestinales. Los problemas de infertilidad y/ó abortos tempranos recurrentes asociados a la enfermedad están ampliamente reportados y es cada vez más frecuente que las consultas por los mismos y por alteraciones hematológicas conduzcan a un despistaje de esta patología.Varios grupos, incluyendo el nuestro han planteado que los anticuerpos anti-TG2 podrían tener un rol patogénico en las complicaciones extraintestinales, particularmente las gineco-obstétricas. El objetivo general de este proyecto consiste en estudiar si los anticuerpos contra TG2 presentes en sangre materna pueden condicionar el progreso de la implantación embrionaria y el progreso del desarrollo fetal al acceder a la interfase materno-fetal e interferir con las interacciones moleculares mediadas por TG2 en dicha interfase.En cuanto a los objetivos específicos, se utilizarán modelos celulares in vitro (células trofoblásticas y/o endometriales y leucocitos mononucleares como representativas de la interfase materno fetal) para determinar si los autoanticuerpos específicos para la TG2 pueden afectar procesos implicados en la implantación como : adhesión y migración celular, actividad de transamidación de la enzima, apoptosis de células trofoblásticas y endometriales, fagocitosis de dichas células apoptóticas por parte de macrófagos y producción de mediadores anti-inflamatorios (TGF-ß e IL-10) durante el proceso de fagocitosis. Con la ejecución de esta propuesta se esperan obtener varios beneficios:• lograr una mejor comprensión de los mecanismos moleculares responsables de la implantación y placentación al profundizar sobre el rol de la TG2 en la interfase materno fetal. Estos aportes básicos contribuirán al conocimiento general y permitirán avanzar en el estudio de desórdenes relacionados a la infertilidad y abortos tempranos. • aportar a la comprensión de una patología compleja en la cual los autoanticuerpos pueden mediar procesos patológicos y por lo tanto su eventual neutralización o bloqueo podría aportar nuevas alternativas terapéuticas. Esto puede contribuir a la comprensión de otras enfermedades autoinmunes que cursan con complicaciones semejantes. • continuar el trabajo colaborativo con un grupo de investigación extranjero de destacada trayectoria en Inmunología de la Reproducción (FCE&N-UBA)y contribuir a la finalización de la Tesis doctoral de la postulante.