Efecto de la hiperpolarización del potencial de membrana plasmática sobre la estabilidad de las uniones celulares, la proliferación y la cicatrización de células de melanoma y endotelio vascular en cultivo

Efecto de la hiperpolarización del potencial de membrana plasmática sobre la estabilidad de las uniones celulares, la proliferación y la cicatrización de células de melanoma y endotelio vascular en cultivoResumenHallazgos previos de nuestro laboratorio indican que el potencial de membrana plasmático (PMP) modula la organización del citoesqueleto y la estabilidad de las uniones en células epiteliales. En particular, la hiperpolarización del PMP provoca la compactación del citoesqueleto de actina periférica y produce la estabilización de las uniones celulares en cultivos celulares de endotelio de córnea y de endotelio de aorta bovino. También hemos demostrado que cambios del PMP mediante la reorganización del citoesqueleto de actina, modifican la velocidad de cicatrización en epitelios. La cicatrización de epitelios induce una multitud de respuestas celulares, pero se desconoce como estas respuestas conducen a una migración coordinada de las células durante la cicatrización de heridas en epitelios. Recientemente se encontró, que ondas de activación de ERK1/2 regulan el proceso de migración y proliferación celular en endotelio de córnea en cultivo y en células MDCK. El debilitamiento de las uniones intercelulares es un proceso necesario para que ocurra la cicatrización. Como es sabido, la organización del citoesqueleto de actina modula la estabilidad de dichas uniones. Un mecanismo por el cual se modulan las uniones célula-célula es a través de la fosforilación de la cadena liviana de la miosina la cual es mediada por la vía de señalización de Rho-Rho quinasa. Por otra parte, se ha demostrado que, en general, presentan un debilitamiento en sus uniones celulares. Asimismo, se ha encontrado que en algunos tipos de tumores, sus células se encuentran más despolarizadas en compración con su contrapartida normal.En su conjunto, estos antecedentes permiten especular que la hiperpolarización del PMP podría inhibir la velocidad de cicatrización de heridas en células de endotelio de aorta y estimular la diferenciación de células tumorales. En este proyecto se evaluará el efecto de la hiperpolariación del PMP sobre el citoesqueleto de actina y la estabilidad de las uniones intercelulares en cultivos celulares de endotelio de aorta de bovino (BAEC) y en células de melanoma murino con el objetivo de obtener resultados que nos permitan validar las hipótesis que la hiperpolarización del PMP produce una inhibición en la velocidad de cicatrización en BAEC y fortalece las uniones y estimula la diferenciación en células tumorales. Para ello, se evaluará el efecto de la hiperpolarización del PMP sobre la velocidad de cicatrización y proliferación celular, se explorarán las vías de señalización de ERK1/2 y la fosforilzación de la cadena liviana de la miosina (MLC), y se evaluará el efecto de la hiperpolarización del PMP sobre la estabilidad de las uniones celulares, proliferación y diferenciación celular.