Procesos inflamatorios vinculados a variaciones genéticas en el Síndrome de Ovario Poliquístico

El síndrome de ovario poliquístico (SOP), es una disfunción endocrino-metabólica de alta prevalencia (5-10%) en la mujeres en edad reproductiva, cuya etiología permanece incierta. Si bien el SOP es considerado como un estado proinflamatorio, poco se conoce acerca de los mecanismos inmune/inflamatorios que podrían contribuir a desarrollarlo. Entre el sistema inmune y reproductivo existe una interrelación que tiene importantes consecuencias para la fertilidad y la salud reproductiva en general. Muchas de las interacciones entre ambos sistemas involucran a la familia de receptores toll (Toll-like receptors – TLR). Estos receptores reconocen moléculas asociadas a patógenos, conocidos como lipopolisacáridos (LPS), y responden a la agresión gatillando una cascada de señalización intracelular que culmina en la secreción de efectores inflamatorios. Existen polimorfismos genéticos (SNP: single-nucleotide polymorphisms) de los TLRs que podrían explicar diferentes susceptibilidades al síndrome entre la población. En nuestro laboratorio hemos estudiado la incidencia del polimorfismo Asp299Gly de TLR4 en mujeres uruguayas y los resultados mostraron que éste polimorfismo se encuentra en aproximadamente el 10% de las mujeres tanto sanas como con SOP. Al considerar la vía de señalización del TLR4, comenzamos a estudiar una posible asociación entre polimorfismos en los genes de IL 6, IL 1β e IL12 y el SOP. Los resultados preliminares mostraron una tendencia de asociación entre el polimorfismo estudiado para IL1β (rs16944) y el síndrome, aunque el número de muestras estudiadas debe incrementarse. En experimentos que realizamos con células de la granulosa de algunas pacientes, los resultados mostraron inmunopositividad para TLR4 y capacidad de secreción de interleuquina 1β e interleuquina 6. Sin embargo, desconocemos si éstas células son capaces de responder a moléculas asociadas a patógenos tales como el LPS, siendo éste el desencadenante de la cascada de señales que culmina con la liberación de interleuquinas proinflamatorias. Al considerar todas las evidencias planteadas, en este proyecto pretendo profundizar en el estudio del componente inflamatorio posiblemente vinculado al SOP a través del estudio de la producción in vitro de moléculas relacionadas con la cascada de señalización inflamatoria de TLR4 en células de pacientes con SOP. Además buscaré correlacionar la presencia de los polimorfismos de los genes estudiados en estas mujeres con el patrón de secreción de interleuquinas de sus células en cultivo. En suma, los resultados permitirán aportar nuevos datos acerca de la etiología y patogenia del SOP buscando fortalecer en nuestro país el estudio de una enfermedad frecuente en mujeres en edad reproductiva.