Estudio funcional de hsa-miR-183 en cáncer de próstata y determinación de sus blancos de acción

El cáncer de próstata (PCa) es la segunda causa de muerte por cáncer en Uruguay, estableciéndose un promedio de 550 muertes al año. El tratamiento de pacientes diagnosticados precozmente consiste en radioterapia o prostatectomía radical. El tratamiento hormonal antiandrogénico es eficiente, aumentando la sobrevida de pacientes (3-5 años) que presentan metástasis ósea y/o ganglionar, pero su efecto es paliativo.Los métodos de screening clínicos existentes para la detección temprana de PCa (antígeno específico de próstata (PSA) y examen rectal), no reducen de forma significativa la mortalidad. La baja sensibilidad, especificidad y efectividad de estos métodos hacen necesario la identificación de nuevos biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico del PCa, con el fin de reducir la morbilidad y evitar tratamientos innecesarios.Los microRNAs (miRs) son moléculas pequeñas de ARN simple hebra, de aprox. 22 nt., que regulan la expresión génica mediante interacción complementaria de bases con el 3’UTR de ARN mensajeros (ARNm). Puesto que los miRs participan en la regulación de la mayor parte de los procesos celulares, su expresión aberrante puede ocasionar disfunciones complejas como es el caso de las enfermedades infecciosas, cardiovasculares, neurodegenerativas y cáncer. De hecho, se han evidenciado perfiles únicos de expresión de miRs en diferentes tipos de cáncer y se ha demostrado que esta desregulación juega un papel importante en el inicio y progresión de diferentes patologías oncológicas, como el PCa. La existencia de patrones de miRs específicos en la neoplasia, junto con la estabilidad de los miRs en plasma, suero y tejidos fijados y la factibilidad de su cuantificación, hacen de estas moléculas candidatos ideales para su uso como biomarcadores específicos en el diagnóstico y progresión de la enfermedad, así como interesantes blancos terapéuticos.Se han identificado hasta la fecha más de 50 miRs desregulados en PCa, dentro de los cuales se encuentra hsa-miR-183. Estudios preliminares muestran un incremento en la expresión de hsa-miR-183 en muestras tumorales de PCa relativo a las muestras control, lo que indicaría una actividad oncogénica del hsa-miR-183 en PCa. Nuestro proyecto de investigación espera comprender cuál es la influencia de hsa-miR-183 en el fenotipo neoplásico de PCa e identificar y validar sus genes blancos de acción. Para ello se provocará la sobreexpresión y la inhibición de la expresión de mir-183 en líneas celulares derivadas de próstata normal y tumoral. A continuación se estudiará el efecto de esta alteración sobre los atributos básicos del fenotipo tumoral: proliferación, clonogenicidad, crecimiento independiente del sustrato, capacidad invasiva, resistencia a terapia. Por último, se investigarán los genes blancos de regulación de hsa-mir-183.