Chalconas como potentes inhibidores de las dos únicas fosfatasas en tirosina de Mycobacterium tuberculosis: síntesis, diseño racional y caracterización de nuevos compuestos. NOTA. El producto buscado en el presente proyecto es factible de protección, con posible valor comercial, por lo cual adjuntamos una solicitud al inicio del texto del proyecto a tener en cuenta a la hora de seleccionar los evaluadores de manera de evitar conflictos de interés.

Mycobacterium tuberculosis evade la respuesta inmune del hospedero logrando multiplicarse y persistir dentro de los macrófagos humanos. Las dos únicas fosfatasas en tirosina de dicha bacteria, PtpA y PtpB, juegan un rol clave en la evasión del sistema inmune del hospedero. Ambas secretadas dentro de las células infectadas actúan como factores de virulencia, desfosorilando o interaccionando con proteínas eucariotas del macrófago frenando los procesos de maduración del mismo y por ende la destrucción de la bacteria. Inhibirlas permitiría evitar la evasión de la respuesta inmune del hospedero y por ende la persistencia de la bacteria dentro de las células infectadas. Ambas fosfatasas son consideradas hoy blancos atractivos para el diseño de nuevas drogas antituberculosas, habiéndose publicado 23 artículos entre 2005-2012 reportando moléculas que inhiben su actividad, tres de ellos reportan como inhibidores a moléculas de la familia de las chalconas. Las chalconas derivan de plantas y pueden ser sintetizadas y modificadas químicamente mediante estrategias relativamente simples. En el presente proyecto mediante el modelado de la interacción de las chalconas con las fosfatasas, su síntesis y caracterización cinética realizaremos un diseño racional de potentes inhibidores contra los factores de virulencia de M. tuberculosis, PtpA y/o PtpB. Se pretende obtener como producto una chalcona que sea más potente como inhibidor que los reportados al día de hoy, que pueda ser utilizado en estudios funcionales de señalización celular in vitro o in vivo y sobre todo como nuevo candidato a droga antituberculosa.