CAMBIOS METABÓLICOS ASOCIADOS A LA SENESCENCIA DEL MELANOMA Y SEGUIMIENTO POR TOMOGRAFÍA DE EMISIÓN DE POSITRONES (PET)

El melanoma es el cáncer que ha tenido mayor incremento en su tasa de incidencia en el mundo. La quimioterapia utilizando agentes alquilantes (ej. dacarbazina y temozolomida), solos o asociados a inmunoterapias, es el tratamiento elegido en etapas avanzadas de la enfermedad. Lamentablemente la respuesta a estos agentes es baja y de corta duración debido principalmente a la resistencia a la muerte por apoptosis. Estudios sobre el mecanismo de acción de los agentes alquilantes quimioterápicos mostraron que inducen la respuesta al daño ADN y conducen a la senescencia celular, un estado irreversible en el cual la célula deja de proliferar. Las células de melanoma senescentes poseen un fuerte fenotipo secretor pro-oncogénico capaz de promover la invación y angiogénesis, que puede ser responsable de la agresividad del tumor y la baja respuesta al tratamiento. Nuestras investigaciones indican que la inducción de la senescencia en fibroblastos humanos produce cambios muy importantes en el perfil metabólico de las células. De estos resultados surge la hipótesis que la inducción de la senescencia por drogas quimioterápicas podría producir cambios metabólicos importantes en las células de melanoma. Este proyecto apunta a caracterizar los cambios metabólicos que sufren las células de melanoma en la senescencia y evaluar la captación de radiotrazadores emisores de positrones para su potencial seguimiento mediante tomografía de emisión de positrones (PET). Con este objetivo: a) induciremos la senescencia en cultivos de células de melanoma por exposición a quimioterapéuticos o inactivación del oncogén MITF; b) estudiaremos metabolismo energético de células de melanoma senescentes; c) compararemos la captación de radiotrazadores emisores de positrones por células de melanoma y células de melanoma senescentes. Esperamos que el proyecto nos permita sentar las bases de una colaboración básico-clínica, centrada en estudio del metabolismo del melanoma, destinada a la generación de un protocolo de detección de la senescencia inducida por la quimioterapia en melanoma, mediante PET, pasible de ser aplicado para el seguimiento del paciente en tratamiento.