Vacunas anti-tumorales basadas en células dendríticas cargadas con glicopéptidos tipo mucina conteniendo el antígeno Tn: estudio de la influencia de glicopéptidos-Tn en la activación y función de células dendríticas y de su potencial anti-tumoral en modelos animales de cáncer.

Las células dendríticas son consideradas las más eficientes células presentadoras de antígenos. Dichas células derivan de progenitores de la médula ósea y circulan por el torrente sanguíneo como precursores inmaduros. Bajo un estímulo apropiado, las células dendríticas maduran y migran a los órganos linfáticos secundarios donde presentan antígenos a los linfocitos T vírgenes e inducen una respuesta inmunitaria específica. Debido al papel fundamental que presentan en el desarrollo de la respuesta inmune innata y adaptativa, las células dendríticas se han convertido últimamente en objeto de gran estudio. En particular, las estrategias dirigidas a potenciar la respuesta de dichas células son promisorias en la inmunoterapia anti-cáncer. Los protrocolos que se basan en la obtención y manipulación in vitro de las células dendríticas promoviendo la presentación de antígenos específicos de tumor han tenido alta repercusión en la búsqueda de inmunoterapias anti-tumorales efectivas. Una vez activadas, las células dendríticas pueden ser reinfundidas en el paciente y actuar como vacunas celulares con el objetivo de inducir al sistema inmune a eliminar las células tumorales. En este proyecto planteamos el desarrollo y la identificación de péptidos de tipo mucina de origen parasitario conteniendo el antígeno tumoral Tn capaces de ser presentados por las células dendríticas y de contribuir a la activación de éstas a través de la generación de fenotipos y funciones activadoras pro-inflamatorias, induciendo de este modo, respuestas humorales y/o celulares de alta intensidad que reconozcan células tumorales y que protejan contra el crecimiento tumoral en ratones desafiados con células tumorales. Para ello planteamos el estudio de dos péptidos de origen parasitario: Egmuc (de Echinococcus granulosus), Fhmuc (de Fasciola hepatica), y su comparación con una mucina de origen humano, hMUC6. Estos péptidos serán glicosilados para obtener glicopéptidos-Tn y serán evaluados y comparados con sus contrapartes no glicosiladas en diferentes modelos tumorales murinos expresando el antígeno Tn, algunos de los cuales serán desarrollados en este proyecto. Asimismo, también planteamos el estudio de las células dendríticas in vivo, lo cual podrá servir como base en el desarrollo de protocolos de “DC targeting” in vivo utilizando glicopéptidos conteniendo el antígeno tumoral Tn, el cual es reconocido específicamente por una lectina tipo C (CLR) presente en las células dendríticas. Los resultados que obtendremos serán claves en la determinación de la importancia del uso de células dendríticas en la vacunación contra el cáncer. En particular, identificaremos glicopéptidos-Tn con capacidad de estimular la maduración y un fenotipo pro-inflamatorio en células dendríticas, las cuales tendrán un papel adyuvante primordial en el desarrollo de respuestas inmunitarias anti-tumorales, capaces de proteger contra el desarrollo y/o crecimiento de tumores. Dichos resultados contribuirán al conocimiento científico relacionado con el desarrollo de la inmunoterapia para luchar contra el cáncer.