Relación dosis-efecto del sildenafil adminitrado por vía intravenosa en un modelo de hipertensión pulmonar aguda en cerdos recién nacidos

La hipertensión pulmonar (HTP) del recién nacido afecta la función ventilatoria y hemodinámica lo que exige el uso de estrategias terapéuticas diversas. El óxido nítrico inhalado es la terapia de oro, selectiva para tratar esta patología, pero dada las dificultades de acceso, costos y falta de respuesta hasta en un 60% de pacientes se han desarrollado terapias alternativas dentro de las que se cuentan: inhibidores de la fosfodiesterasa como sildenafil, antagonistas del receptor de endotelina-1 como bosentan, ventilación de alta frecuencia, administración de surfactante, prostaciclina o milrinona, con resultados variables y efectos secundarios aún no estudiados en forma completa. Dado que el recurso alternativo con mejor costo-beneficio es el sildenafil, se ha llegado a probar su efectividad incluso en humanos evidenciando buenos resultados por lo que se utiliza frecuentemente. Sin embargo los efectos hemodinámicos que desencadena ante diferentes situaciones durante el curso de la patología no se han estudiado aún en profundidad.Los eventos de hipoxia transitoria son frecuentes en los recién nacidos bajo cuidado intensivo y particularmente si se encuentran con asistencia ventilatoria mecánica, por lo que el modelo de HTP inducido por asfixia aguda en cerdos recién nacidos es de utilidad para el estudio de las variables hemodinámicas y posibles tratamientos. En el presente proyecto nos proponemos evaluar los efectos hemodinámicos de sildenafil en un modelo de cerdo recién nacido con HTP en el que se estudiarán parámetros hemodinámicas como las presiones pulmonar y sistémica, el gasto cardiaco, el agua extravascular pulmonar, la contractilidad miocárdica asociándolos a los niveles plasmáticos de sildenafil dosificados por cromatografía líquida.