Receptores Nucleares: Interlocutores moleculares de las proteínas de unión a ácidos grasos.

La localización nuclear de las proteínas transportadoras de ácidos grasos (FABPs) ha permitido considerarlas interlocutores moleculares de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPARs). El nexo entre ambos tipos de proteínas son los ácidos grasos, moléculas transportadas por las FABPs a través del citoplasma e internalizadas en el núcleo donde serían cedidas a los receptores nucleares. Estos últimos participan en la regulación de la expresión de genes involucrados en el metabolismo lipídico. Nuestro grupo se ha centrado en el estudio de la estructura y función de las FABPs de los platelmintos parásitos, Echinococcus granulosus y Mesocestoides vogae, y recientemente ha incorporado el estudio de la FABPs intestinales de Danio rerio, como modelo vertebrado. En estos organismos, la función de estas proteínas y su vinculación con el metabolismo lipídico son interrogantes abiertas, con diferente implicancia en cada uno de ellos: en platelmintos, como moléculas claves para la supervivencia; en D. rerio a través de su vinculación con la absorción intestinal de los lípidos. El objetivo general de este proyecto es contribuir al conocimiento de los aspectos del metabolismo lipídico en los que las FABPs participan. Resultados previos nos llevan a considerar la interacción FABPs-PPARs. Es así que planteamos el clonado, expresión y purificación de receptores tipo PPAR de E. granulosus y D. rerio y la determinación de su capacidad de interacción con la FABPs de E. granulosus (EgFABP1) y D. rerio (FABP1b.1) mediante dicroismo circular, resonancia plasmónica de superficie, transferencia de energía de resonancia fluorescente, co-inmunoprecipitación e inmunomicroscopía electrónica. La propuesta también propone una caracterización de los receptores aislados mediante la determinación de su estructura tridimensional así como de sus propiedades de unión con ligandos hidrofóbicos.