Ratones Trembler-J como modelo para el estudio integral de neuropatías humanas CMT1A y la posible modulación de su fenotipo neurodegenerativo por restricción calórica.

Las neuropatías hereditarias conocidas como CMT son procesos neurodegenerativo del Sistema Nervioso Periférico que parecen tener también manifestaciones centrales.La CMT más frecuente es CMT1A, causada por mutaciones o una duplicación del gen pmp22 codificante de la proteína mielínica PMP22. Lasfibras nerviosas en estas neuropatías presentan una alterada interrelación, en la cual ambos tipos celulares se ven afectados. Las CS expresan PMP22, la cual participa en la mielinización temprana y normalmente forma agregosomas (agregados proteicos)en el citoplasma glial alterando la homeostasis celular, lo cual genera desarreglos en varios niveles. Se propone que interrupciones en el tráfico intracelular de PMP22 junto la formación de agregados poseen un rol substancial en el desarrollo del síndrome CMT1A.Su presencia en el citosol, tanto como su ausencia en la mielina, desorganiza el citoesqueleto tanto de CS como de los axones generando dificultades en el transporte intracelular. Las CS mielinizantes que rodean un mismo axón se encuentran en estrecha relación con la matríz extracelular, la cual también presenta remodelaciones estructurales en función de las alteraciones genéticas. Esto ha sido particularmente apreciable en fibras nerviosas de ratones Trembler-J modelo animal deCMTs. El estudio del modelo murino nos ha permitido avanzar en la comprensión integral de la patología desde el punto de vista molecular, a nivel de Sistema Nervioso y también a nivel comportamental. La restricción en la dieta, en este contexto, provee una aproximación no farmacológica que pretende potenciar las vías autofágica-lisosomal, incrementando la degradación de los agregados y contribuyendo a resistir el trastorno neurodegenerativo mediante la atenuación del déficit morfológico y locomotor. Los resultados podrían indicar un efecto de los regímenes sobre el comportamiento anormal patológico, lo cual nos acerca a un posible tratamiento de fácil aplicación humana.