Producción de Tpp15, Tpp17 y Tpp47, antígenos de Treponema recombinantes para diagnóstico de sífilis

La sífilis es una enfermedad infectocontagiosa sistémica de evolución crónica, que presenta períodos de latencia asintomáticos y etapas de exacerbación. Es una enfermedad que puede curarse fácilmente mediante tratamiento con un antibiótico muy accesible —la Penicilina— ya que hasta el presente no se han registrado cepas de Treponema pallidum resistentes. La transmisión es casi exclusivamente por contacto sexual o desde la madre al hijo a través de la placenta. Aproximadamente 80 % de las sífilis gestacionales (SG) provocan aborto, muerte fetal o neonatal, parto prematuro o evolucionan a sífilis congénita (SC) en los nacidos vivos. En 2008, la incidencia de SG en Uruguay fue de 13 por cada mil gestantes y 8 por cada mil nacidos. Estas cifras se sitúan muy por encima del 0,5 por mil que la OMS/OPS fijó para su erradicación, y que es también la meta propuesta en el plan presentado en 2010 por el MSP de nuestro país. Los síntomas de la sífilis en las etapas tempranas pueden confundirse con los de muchas otras enfermedades, y esto es causa de que la persona infectada no consulte. En consecuencia, desde un abordaje de salud pública, es de gran importancia un tamizaje sistemático basado en pruebas de laboratorio. Los tests diagnósticos de laboratorio más utilizados son VDRL y RPR. Éstos se basan en la detección de anticuerpos contra un antígeno no específico (cardiolipina), los insumos son económicos, pero deben ser hechos en un laboratorio con personal entrenado, y los casos positivos deben ser confirmados con pruebas específicas. Más recientemente se ha comenzado a utilizar tests específicos basados en inmunocromatografía (tiras reactivas), con lo cual se obtiene el resultado en minutos con una gota de sangre y sin necesidad de infraestructura ni personal con habilidades específicas. Para SG y SC resulta estratégica la generalización de tests rápidos (“rapid point-of-care tests”), pues permite que la embarazada pueda ser diagnosticada y tratada rápidamente, incluso el mismo día de la consulta, previniendo aquellos casos en que —sea por razones de contexto social o de distancia del domicilio— la paciente no retorna al centro asistencial. Los tests rápidos trivalentes usan los antígenos treponémicos Tpp15, Tpp17 y Tpp47. En nuestro laboratorio produjimos y purificamos Tpp17 recombinante. En colaboración con el Instituto de Ciencias de la Salud de Paraguay, nuestro producto fue evaluado con sueros de pacientes VDRL+/-, demostrando especificidad, y que un solo lote permite 10.000 determinaciones ELISA. El objetivo de este proyecto es producir Tpp15, Tpp17 y Tpp47 recombinantes, a escala adecuada y poner a punto un ensayo de ELISA. Esperamos desarrollar un sistema de producción de los tres antígenos, y promover su transferencia posterior al sector productivo, para la producción de tiras reactivas para diagnóstico de sifilis. Asimismo, en torno a esta propuesta, esperamos contribuir con la formacion de RRHH a nivel de grado y posgrado.