Mecanismos moleculares de resistencia al colistin en aislamientos de Klebsiella pneumoniae en Uruguay

La resistencia a los antimicrobianos es una crisis sanitaria mundial emergente, que se agrava tanto por la escasez de nuevas drogas activas contra los patógenos gram-negativos, como por la diseminación de los clones epidémicos multi-resistentes y de los determinantes de resistencia involucrados. El uso indiscriminado de los antibióticos durante muchos años ha llevado a la gran problemática de hoy en día sobre la resistencia a los antimicrobianos. Muchos patógenos son reconocidos por su amplia resistencia, es decir resistencia a varias clases químicas de antimicrobianos, entre ellos las enterobacterias portadoras de beta lactamasa de espectro extendido (BLEE), que obliga a utilizar betalactámicos de última generación como son los carbapenems. La alta prevalencia de enterobacterias productoras de BLEE, aumentó el uso de carbapenms y ocasionó el surgimiento de bacterias resistentes a estos últimos. En los últimos tiempos han surgido bacterias resistentes a todos los antimicrobianos cuya eficiencia está demostrada para su tratamiento. La terapia de los pacientes infectados con estos clones, es dificultosa ya que deberá realizarse con drogas o combinaciones de drogas cuya efectividad no está probada para tales infecciones (bacterias/sitio de infección). La enterobacterias BLEE, resistentes a carbapenem se tratan con combinaciones de carbapenem-colistin, lo que a su vez ha seleccionado cepas resistentes a colistin, de muy reciente aparición en nuestro medio. Este tipo de cepas adquiere nueva resistencia y no pierde las anteriores, por lo cual se reduce dramáticamente las opciones de tratamiento. La resistencia adquirida aparece como consecuencia del uso de antimicrobianos, expresando la bacteria un nuevo mecanismo bioquímico que puede estar codificado a nivel del cromosoma o de plásmidos y a su vez contenido o no en secuencias móviles en ambas localizaciones. Estos mecanismos de movilidad entre moléculas de ADN y entre diferentes individuos procariotas, hace dificultosa la contención de la resistencia. Generalmente esta resistencia aparece en el ámbito hospitalario, donde existe la mayor presión selectiva de antimicrobianos y se disemina posteriormente a la población. Este proyecto plantea estudiar en cepas de K. pneumoniae resistentes a colistin, aisladas de infecciones detectadas en Uruguay, los genes de resistencia descripto hasta el momento y su localización cromosómica o plasmática . El colistín junto con los carbapenems son el último recurso para el tratamiento de infecciones severas por bacterias gram-negativas, resistentes a múltiples antibióticos. Por lo cual el surgimiento de resistencia al colistin y su potencial diseminación tiene una gran importancia epidemiológica. Esto nos permitirá, por un lado, identificar los genes involucrados en el fenotipo de resistencia al colistin en K. pneumoniae. Además, el estudio de las clonas circulantes mediante Electroforesis en Gel por Campo Pulsante, permitirá conocer si la población es multiclonal o no, lo que determina diferentes medidas de control.