Investigación y Desarrollo de antiparasitarios de amplio espectro (T. cruzi, Leishmania y T. brucei).

Las enfermedades tropicales desatendidas representan un grupo de infecciones bacterianas, virales y parasitarias que causan enfermedades a más de Mil millones de personas en todo el mundo. Muchas de estas enfermedades parasitarias son causadas por parásitos de la familia Trypanosomatidae. Trypanosoma brucei causa la Tripanosomiasis Africana Humana, también conocida como enfermedad del sueño africana, que es endémica en 36 países de África; Trypanosoma cruzi provoca la Tripanosomiasis Americana o Enfermedad de Chagas, que es endémica en 21 países de todo América Latina; especies de Leishmania son los agentes causantes de diversas formas de Leishmaniasis, que ocurre en 98 países con más de 20 millones de personas infectadas por estos parásitos y 100.000 muertes por año. Ninguna de estas enfermedades pose tratamientos adecuados. El genoma completo de estos parásitos muestra que existen cientos de blancos moleculares compartidos, sugiriendo la posibilidad de encontrar fármacos capaces de afectar los tres parásitos. En mis estudios de doctorado se caracterizaron química y biológicamente frente a T. cruzi alrededor de 100 nuevos compuestos, identificándose unos 20 con actividad tripanosomicida in vitro e in vivo. Posteriormente con estos mismos compuestos se realizó un screening sobre Leishmania spp. y se identifican una serie de moléculas con actividad in vitro e in vivo. Estos compuestos in vitro, tienen IC50 entre 7-16 μM, valores comparables con los agentes leishmanicidas reportados. Ahora en una aproximación para el presente proyecto, probamos una de las mejores moléculas de este grupo con actividad frente a T. cruzi y Leishmania spp., frente a la forma infectiva de T. brucei, mostrando un IC50 de 5 μM. Además estas moléculas son selectivas por las células del parásito frente a las de mamífero (50-100 veces). Asimismo, mostraron perfiles sintéticos sencillos y económicos, ambas cuestiones de importancia en enfermedades desatendidas. En este proyecto se plantean estudios preclínicos y de mecanismo de acción de estas moléculas tri-tripanosomicidas.