Evaluación in vitro de la actividad antiinflamatoria de compuestos híbridos tocoferol-nitroalqueno.

La aterosclerosis es una patología ampliamente distribuida en las sociedades occidentales, siendo las complicaciones de dicha enfermedad la causa número uno de muerte en nuestro país. Esta enfermedad crónica se caracteriza por la disminución en la luz de las arterias de mediano y grande calibre provocado por la formación de la placa de ateroma. Esta placa se forma por la acumulación de lípidos, filtración de leucocitos, proliferación de las células musculares lisas de la íntima las cuales secretan fibras como colágeno y proteoglicanos hacia la matriz extracelular. La formación de estas lesiones puede ser promovida por dos factores: i) oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDLs), y ii) activación de la respuesta inflamatoria. Hoy en día, se encuentra muy aceptada la asociación entre eventos cardiovasculares y la aparición de una respuesta inflamatoria. En este sentido, la activación del complejo multiproteico inflamasoma NRLP3, principal responsable de la activación de citoquinas proinflamatorias (IL-1β e IL-18) juega un papel clave en el desarrollo de esta enfermedad. Por estas razones es que se ha propuesto que el uso de antioxidantes naturales, como la Vitamina E (alfa-tocoferol), ayudaría a prevenir el desarrollo de esta enfermedad. También, durante los últimos años los nitroalquenos han recobrado gran importancia debido a su capacidad de actuar como agentes moduladores de la inflamación y por tanto, en la prevención de enfermedades tales como la aterosclerosis. Por estos motivos es que se desarrollaron compuestos híbridos tocoferol-nitroalqueno, que ingresarían al organismo utilizando las vías metabólicas del alfa-tocoferol, incorporándose a las lipoproteínas, y viajando en estas por el torrente sanguíneo. Esto posibilitaría que los nitroalquenos lleguen a todo el cuerpo y en especial a las lesiones ateromáticas, donde podrán ejercer su acción antiinflamatoria. En este contexto, una nueva familia de compuestos híbridos fue sintetizada a través de una reacción multicomponente, en un único paso de reacción, en condiciones amigables con el medio ambiente con muy buenos rendimientos y alta pureza. El objetivo principal del la presente propuesta es el estudio del efecto de esta serie de análogos de alfa-tocoferol al que se adiciona un grupo funcional nitroalquenilo sobre la activación del inflamasoma NLRP3.