Evaluación mediante imagen funcional de un modelo animal de Enfermad de Parkinson.

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa en frecuencia, afecta al 1% de los mayores de 65 años, presentando un importante impacto individual, social y económico. Una de las manifestaciones fisiopatológicas principales de la enfermedad es la perdida progresiva de las neuronas dopaminergicas de la pars compacta de la sustancia nigra. Es evidente la necesidad de desarrollo de nuevas estrategias terapeuticas que apunten al tratamiento sintomatico de la enfermedad, y a revertir el progreso de la neurodegeneración. Estas estrategias deben ser evaluadas en modelos preclinicos validados antes de su pasaje a ensayos clinicos controlados. El modelo que utiliza la toxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) en animales de experimentación es clásico y ha sido extensamente utilizado en la evaluacion de la perdida de la funcion dopaminergica característica de la enfermedad. La tomografia de emisión de positrones (PET) es una técnica que permite una evaluación in vivo, secuencial y de gran rendimiento de la respuesta al tratamiento y de las modificaciones de la funcion dopaminérgica y del metabolísmo neuronal. Son aún escasos los trabajos que evalúan el modelo de 6-OHDA utilizando PET para pequeños animales y no hemos encontrado en la literatura trabajos que caracterisen la sensibilidad de la técnica frente a distintos grados de lesión dopaminérgica. Objetivo General: Caracterizar mediante imagen funcional un modelo experimental de enfermedad de Parkinson en ratas. Metodología general: Se obtendrá el modelo con distintos grados de lesión, a partir de la inyección estereotaxica de distintas dosis de la 6-OHDA en la Snc de ratas. Se realizará una evaluacion comportamental de los animales lesionados mediante el test de giro con estimulacion farmacológica. Se evaluarán los distintos grupos con PET para pequeños animales, utilizando trazadores de funcion dopaminergica y de metabolismo neuronal. Finalmente se medirán los niveles estriatales de dopamina utilizando cromatografía liquida de alta precision (HPLC) o la deteccion inmunohistoquímica de la enzima Tirosina Hidroxilasa. El presente proyecto constituye una importante oportunidad de interacción básico-clínica, integrando grupos de investigación del Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable, del Centro de Medicina Nuclear del Hospital de Clínicas y del Centro Uruguayo de Imagenología Molecular (CUDIM). Una vez establecido el modelo y realizada la imagen funcional, se dispondrá de una herramienta rápida y eficiente para la evaluación preclínica de distintos abordajes terapéuticos en la enfermedad de Parkinson. Esta puede ser utilizada por grupos de investigación interesados en probar nuevos fármacos o distintas alternativas para el tratamiento de la enfermedad.