Estudio de la función y de los genes blanco de un microARN desregulado en tumor de próstata.

Los microRNAs son pequeños ARNs de 21 nucleótidos codificadas en el genoma de plantas y animales, que tienen la capacidad de modular la expresión génica a través del apareamiento a las regiones 3´ no traducidas (UTRs) de ARN mensajeros. Como resultado de su extensa función en la biología normal de la célula, los microARNs también juegan un rol esencial en la neoplasia. Este trabajo se enmarca dentro de un proyecto más amplio que busca comprender el rol de microARNs desregulados en cáncer de próstata (PCa) en el origen y en el mantenimiento del fenotipo tumoral. Estos microARNs podrían ser utilizados para diagnóstico, pronóstico o terapéutica del cáncer de próstata. En este proyecto planteamos estudiar al hsa-mir-886-3p, un microARN seleccionado en base a su participación en la diferenciación de células madres de PCa y su desregulación en tejido prostático maligno. La estrategia de investigación propuesta consiste específicamente en el uso del método genético de pérdida y ganancia de función de microRNAs en líneas celulares normales y tumorales ya establecidas. En primer lugar, proponemos interrogar datos de secuenciación masiva (RNAseq) de tejidos y líneas celulares de próstata normal y tumoral presentes en la bases de datos de secuenciación disponibles (como la base SRA (Sequence Read Archive)). De esta manera, podremos evaluar la presencia o ausencia del microARN miR-886-3p y su precursor Pre-miR-886 en las diferentes muestras seleccionadas. Asimismo, intentaremos estudiar la expresión de hsa-miR-886-3p y su precursor Pre-miR-886 en dichas muestras. En segundo lugar, proponemos estudiar el efecto del microARN y su precursor Pre-miR-886 utilizando líneas celulares de PCa tumorales transfectantes que sobreexpresan el hsa-mir-886-3p y su precursor Pre-miR-886. Evaluaremos características celulares típicamente moduladas en el fenotipo maligno (morfología, tasa de proliferación, capacidad de migración, características del ciclo celular y sensibilidad a quimioterápicos).