Desarrollo de nuevas entidades híbridas portadoras de boro estable (10B) para su potencial uso en terapia antitumoral de glioblastoma multiforme

El glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor cerebral primario más frecuente, y es la variante de mayor malignidad dentro del sistema nervioso. Las opciones actuales de tratamiento para esta patología ofrecen una limitada extensión de la vida de los pacientes. Actualmente el tratamiento estándar para el GBM consiste en la resección quirúrgica del tumor, seguida de una combinación de radioterapia y quimioterapia para eliminar las células tumorales que hayan podido quedar infiltradas en el parénquima cerebral. Debido a la dificultad de eliminar todas las células tumorales y a la potente agresividad de estos tumores, el éxito terapéutico actual es muy limitado. Actualmente, se encuentra en marcha un estudio que involucra BNCT (BNCT, del inglés Boron Neutron Capture Therapy) asociado a radioterapia y quimioterapia. En este sentido, en el presente trabajo se pretende desarrollar potenciales fármacos híbridos. Estos estarán conformados, por un lado, por agentes que poseen per se actividad frente al blanco oncológico elegido, glioblastoma, por ejemplo: 1) inhibidores de tirosinquinasas, tales como erlotinib, imatinib, sunitinib, entre otros; 2) derivados del ácido δ-aminolevulínico, un precursor de porfirinas, las cuales se sintetizan y acumulan en gliomas malignos como es el glioblatoma multiforme. A tales entidades químicas se les pretende incorporar un fragmento estructural portador de 10B capaz de capturar neutrones térmicos de baja energía produciendo 11B, un isótopo inestable del 10B, cuyo decaimiento produzca partículas alfa que aportan el componente de radioterapia.