Claves para reparar la médula espinal luego de una lesión: transcriptómica funcional de un nicho latente de progenitores espinales.

La manipulación de progenitores residentes en la médula espinal es una estrategia terapéutica con un gran potencial para reparar la médula espinal lesionada de manera de lograr una recuperación funcional satisfactoria. Para lograr este objetivo es fundamental comprender mejor la biología de células progenitoras endógenas y los eventos celulares y moleculares que regulan su comportamiento frente a una lesión traumática. Aunque los mamíferos no poseen la capacidad para auto-reparar la médula espinal, algunas células del canal central reaccionan frente a la injuria proliferando y migrando hacia la lesión. Nuestra hipótesis de trabajo es que el CC de la médula espinal de animales adultos es un nicho de células madre latente que se “reactiva” luego de una lesión, generando un perfil de expresión génica que recapitula en parte aquel de una sub-población de células progenitoras en el tubo neural. El objetivo general de este proyecto es entender los mecanismos responsables de la activación de este nicho de células madre por una lesión traumática. Para esto, utilizaremos un ratón transgénico condicional FoxJ1CreER-R26RtdTomato que nos permitirá estudiar en forma selectiva las células del epéndimo y su progenie. Nos proponemos comparar, a través de RNAseq y bioinformática, la expresión génica de progenitores FoxJ1 en las etapas tardías del desarrollo embrionario con la de ependimocitos de la médula espinal de ratones adultos. Este abordaje contribuirá al entendimiento de los mecanismos que hacen que los progenitores en el epéndimo permanezcan en estado latente. Por otra parte, combinaremos estudios de RNAseq, inmunohistoquímica y registros de patch clamp para estudiar los cambios en la expresión génica y los fenotipos molecular y electrofisiológico de las células del epéndimo y su progenie en respuesta a una lesión de la parte dorsal de la médula espinal. Los resultados obtenidos en el marco de este proyecto pueden dar pistas fundamentales sobre los programas genéticos que participan en la respuesta de un tipo celular específico a la lesión en la médula espinal y la eventual capacidad de reparar el daño.