Características clínicas y factores de respuesta al tratamiento en hepatitis C. Importancia de la genética en la misma. Primera Primera experiencia nacional

La infección por VHC es la causa más importante de enfermedad crónica hepática y muerte por hepatopatía en el mundo por lo que supone un problema de salud pública de primer orden a escala mundial. Según la OMS, el 2.2% de la población mundial, aproximadamente 170 millones de personas, pueden presentar infección crónica por el VHC, estando la gran mayoría de ellos asintomáticos hasta etapas avanzadas de la enfermedad. En nuestro país no existe un conocimiento epidemiológico real de esta afección, ya que el reporte del Ministerio de Salud Pública lo incluye junto a la hepatitis B y otras. El tratamiento de esta infección es aprobado, financiado y controlado por el Fondo Nacional de Recursos (FNR), teniendo un reporte de 49 pacientes en tratamiento durante el año 2012 en todo el país. El tratamiento (Interferón pegilado y Ribavirina) no esta exento de múltiples e incluso severos efectos adversos. Esto ha llevado por un lado al desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos que logren mayor porcentaje de curación y a reconocer factores asociados que permitan predecir el éxito terapéutico. En este sentido, estudios de GWAS han identificado polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) cerca del gen IL-28B (codifica IFN-lambda-3) que están fuertemente asociados con la respuesta al tratamiento y el aclaramiento viral espontáneo. El genotipo CC en el polimorfismo rs12979860 ha demostrado ser la variable con mayor peso pre-tratamiento para predecir el éxito terapéutico. El otro SNP relacionado es el rs8099917 donde los pacientes con presencia de alelo T lograban un aclaramiento viral espontáneo. Se han observado diferencias en la respuesta al tratamiento antiviral entre grupos étnicos diferentes. Debido a este hecho es importante considerar los diferentes aportes étnicos que existen en nuestra población ya que la misma es de origen tri-hibrido (caucásico, amerindio y africano) para lo cual se estudiarán marcadores de ancestralidad. A nivel internacional ya se encuentran en fase clínica muy avanzada nuevos fármacos antivíricos (triple terapia) para el uso clínico en pacientes con esta patología. En la bibliografía ya se ha encontrado relación de uno de los SNP que estudiaremos en este proyecto Además del estudio en profundidad de las características clínicas y epidemiológicas de esta población particular, el interés de este proyecto incluye: a) confirmar la relación entre los polimorfismos de IL28B en el curso natural y tratamiento de la infección de Hepatitis C (contemplando los diferentes aportes étnicos que lo constituyen) b) ayudar a los clínicos a individualizar los diferentes regímenes de tratamiento para los pacientes con VHC ya sea con el tratamiento actual o futuros (triple terapia). c) contribuir con una importante herramienta para decidir a priori la selección de pacientes para recibir tratamiento por parte del FNR dado que tendrán mejores posibilidades de RVS