Búsqueda de nuevos biomarcadores pronósticos en Linfoma No Hodgkin Difuso de Grandes Células B

El Linfoma Difuso a Grandes Células B corresponde al más frecuente de los Linfomas No Hodgkin y la patología hemato-oncológica de mayor prevalencia entre los pacientes asistidos en la Cátedra de Hematología del Hospital de Clínicas. El pronóstico de los portadores de esta enfermedad es heterogéneo y puede estimarse de acuerdo a scores clínico-paraclínicos validados para esta patología como el I.P.I o el R.I.P.I; este último utilizado en los pacientes bajo tratamiento con Rituximab. El tratamiento estándar de estos pacientes se basa la administración de inmuno-poliquimioterapia según el protocolo R-CHOP. A pesar de un tratamiento único y altamente efectivo en términos de tasas de Remisión Completa (RC), 30% de los pacientes recaerán de su enfermedad. El pronóstico es incluso variable entre pacientes pertenecientes a iguales grupos de riesgo según los scores clínicos tradicionales, lo que ha despertado el interés en la identificación de factores biológicos de la enfermedad que expliquen esta varabilidad. De conocida importancia es la inmunodepresión celular como factor de riesgo para el desarrollo de esta enfermedad, lo que se demuestra por el aumento de incidencia de esta entidad en pacientes inmunocomprometidos. Varios ensayos han abordado la importancia que la inmunidad innata y adaptativa tienen en las respuestas y pronóstico de esta enfermedad, y han estudiado a los linfocitos infiltrantes del tumor como marcadores pronósticos en esta enfermedad. Ha sido demostrado en varios estudios que la presencia de linfocitos T CD4+ infiltrantes del tumor se correlaciona con mejores respuestas al tratamiento y mejor pronóstico, traduciendo la capacidad de respuesta antitumoral del huésped. Menos claro es el rol que en esta respuesta antitumoral desempeñan algunos subtipos de células T CD4+ como las células T reguladoras con resultados contradictorios en la literatura, células TCD4+ Th17 y otros efectores inmunes. En este sentido, nuestro proyecto apunto a contribuir a identificar nuevos marcadores pronósticos (inmunes) que permitan caracterizar mejor los pacientes con LDGCB, de forma que a futuro poder definir mejor tratamientos ajustados al riesgo en cada subgrupo de pacientes. En el presente proyecto nos proponemos estudiar por citometría de flujo el microambiente inmune tumoral a través de la determinación de diferentes poblaciones y subpoblaciones linfocitarias/monocitarias a nivel ganglionar en pacientes portadores de LDGCB. Se desea conocer si existe correlación entre las diferentes poblaciones inmunes y su grado de activación con factores pronósticos conocidos (IPI, R-IPI, sobrevida libre de enfermedad y sobrevida global) y respuesta al tratamiento con CHOP-R. Es importante destacar que la citometría de flujo es una herramienta de fácil acceso para el hematólogo clínico (disponible en todo servicio de hematología) y de rápida realización, lo que facilitaría la incorporación a la práctica clínica diaria nuestros hallazgos.