Stress oxidativo provocado por agentes químicos: Repercusión funcional de Cloramina-T.

Se denomina stress oxidativo al desbalance que ocurre entre las manifestaciones celulares perjudiciales de las ROS y la capacidad celular para eliminar dichas ROS o reparar el daño producido por las mismas, o sea stress oxidativo, se refiere a un exceso de ROS en relación a la capacidad antioxidante de la célula (Tsutsui et al 2011). Durante la isquemia e injuria de isquemia por reperfusión se produce stress oxidativo con producción de numerosas especies reactivas de oxígeno (ROS). El efecto de estas ROS puede simularse por algunos agentes químicos. Cloramina-T (CT) es un poderoso agente oxidante de diversos compuestos, como aminoácidos R, H, M, T, W y C. Cloramina o derivados son usados como agentes biocidas desinfectantes. Este proyecto tiene importancia básica y aplicada. Desde el punto de vista básico la correlación entre estos tipos de agentes químicos y efectos funcionales observados permite tener una idea general del estado red-ox de las principales moléculas afectadas al oxidar el corazón por un agente químico. Así, podrán observarse los efectos de un agente oxidante de uso cotidiano, como es la ChT, sobre el tejido cardíaco. Desde el punto de vista aplicado permite comparar estos daños con aquellos producidos por stress oxidativo como durante la isquemia o la injuria por reperfusión. Finalmente, la ChT y sus derivados son compuestos que han sido escasamente estudiados respecto a daño cardíaco, en caso pudiesen pasar a torrente sanguíneo inalterados. ChT es un agente antiséptico y biocida utilizado comúnmente como producto local. El objetivo general de este proyecto es estudiar los efectos de la exposición aguda a agentes oxidantes sobre la función cardíaca en modelos animales. La hipótesis general que esperamos es observar una repercusión funcional negativa sobre la función cardíaca ante exposición aguda a agentes químicos oxidantes. En variadas situaciones fisiopatológicas de stress cardíaco como isquemia o injuria por reperfusión se producen agentes oxidantes y se reporta una alteración de la capacidad cardíaca funcional (Lakshmi et al 2009). De allí entonces que ante la exposición aguda del músculo cardíaco a dichos agentes químicos, se esperará ver una disminución de la actividad contráctil y eléctrica del corazón. En particular estudiaremos el efecto de la Cloramina-T sobre la contractilidad y función eléctrica cardíacas, en corazón aislado de cobayo en situación basal, en isquemia y en reperfusión de isquemia. También estudiaremos el efecto de este fármaco en miocardiocitos aislados en las corrientes iónicas y calcio intracelular, esperando observar un efecto deletéreo sobre estas funciones celulares. Se prevé trabajar en estos temas 9 meses, difundiendo los resultados en congresos, instituciones y revistas arbitradas.