"Rol de la proteína Deleted in Breast Cancer (DBC1) en el desarrollo de Hipertensión arterial inducida por Angiotensina II"

Los cambios en los estilos de vida, que incluyen sedentarismo y consumo de dietas con alto contenido calórico, han determinado un constante incremento en la incidencia de enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT), las cuales en la actualidad constituyen la principal causa de muerte a nivel mundial. Dentro de las ECNT, las enfermedades cardiovasculares (hipertensión, infarto de miocardio) ocasionan 17 millones de muertes/año a nivel mundial, constituyendo un tercio de la mortalidad total. Las complicaciones de la hipertensión arterial (HTA) ocasionan 9,4 millones de las muertes por enfermedades cardiovasculares. La injuria vascular constituye una de las principales consecuencias que se observa en la HTA mantenida. Los mecanismos celulares y metabólicos involucrados en la injuria vascular son numerosos, complejos y multifactoriales, dentro de los cuales el sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) juega un rol protagónico. La Angiotensina II (ANGII) presenta un rol clave en las modificaciones fisiológicas y fisiopatológicas que se ponen en marcha en la HTA. Entre estas alteraciones se encuentran inflamación, fibrosis, y apoptosis. Estas modificaciones forman parte de los procesos de envejecimiento celular los cuales se asocian a disminución en la expresión y actividad de Sirtuina 1 (SIRT1), proteína clave en la regulación del metabolismo y cuya activación genera importantes beneficios en la salud cardiovascular tanto en animales como en pacientes. La actividad de SIRT1 puede ser regulada por múltiples mecanismos, los más importantes son los cambios en niveles de NAD+ celular y en el estado metabólico del organismo a través de la interacción con la proteína "Deleted in Breast Cancer 1" (DBC1) la cual inhibe a SIRT1. Resultados preliminares obtenidos por nuestro grupo sugieren que DBC1 juega un rol preponderante en la inhibición de SIRT1 durante la hipertensión arterial. Nuestra hipótesis de trabajo, y que intentaremos dilucidar con el siguiente proyecto, es que la ANGII promueve la expresión de DBC1, tanto a nivel vascular (células endoteliales y células del músculo liso vascular), como a nivel renal (células glomerulares y tubulares). Esto provoca la inhibición de SIRT1 y como consecuencia la injuria vascular y el daño renal (proliferación, inflamación, fibrosis, etc.). Para testear nuestra hipótesis induciremos HTA en ratones WT DBC1 +/+ y KO DBC1 -/- mediante tratamiento con ANGII. Se registrará la presión arterial con un método no invasivo antes y durante el tratamiento. Al finalizar el mismo, se analizarán los cambios producidos a nivel estructural en aorta y riñones así como los cambios de expresión de las proteínas involucradas. Esperamos que los ratones KO DBC1 -/- se encuentren protegidos y no desarrollen HTA. Los resultados de este proyecto podrán aportar conocimientos que permitan plantear nuevas medidas terapéuticas en el control de la HTA.