Producción y Caracterización de Inmunógenos contra el Virus de la Leucosis Bovina

La Leucosis Bovina Enzoótica (LBE) es una enfermedad causada por un deltaretrovirus denominado Virus de la Leucemia Bovina (VLB) que infecta principalmente a los linfocitos B del ganado bovino. La infección por VLB puede quedar en estado asintomático, o evolucionar a una linfocitosis persistente benigna en más de 30% de los casos, o a un estado de transformación maligna (leucemia o linfoma) en aproximadamente 10% de los mismos. Se estima que más de un 50% del ganado lechero de nuestro país está infectado con VLB, y que dicha infección genera importantes pérdidas económicas en la cadena láctea. Muchos países tienen barreras sanitarias que impiden la exportación de ganado en pie infectado con VLB. Asimismo, la infección por VLB genera una pérdida directa en la producción láctea del orden del 3%. Teniendo en cuenta la importancia que tiene este sector en nuestra economía, esto implica varias decenas de millones de dólares de pérdidas por año. Para controlar y erradicar esta enfermedad se han desarrollado en varias regiones del mundo diferentes estrategias complementarias:1) Identificación de los animales infectados, segregación y eliminación preferencial de los mismos; 2) Selección genética de individuos con capacidad natural de controlar la infección; y 3) Estrategias de inmunoprotección. Aunque se han reportado varios trabajos intentando desarrollar inmunógenos que generen respuestas protectoras contra la infección por VLB, hasta el momento no existe en el mercado ninguna vacuna comercial que asegure una protección eficiente contra la infección por VLB. El objetivo general de este proyecto plantea producir y caracterizar nuevos inmunógenos contra el VLB mediante la expresión conjunta de sus 2 proteínas más inmunogénicas: Gag y Env, en un sistema de expresión eucariota. Para ello proponemos producir “Virus Like Particles” (VLPs) que contengan la proteína Gag en su interior y la glicoproteína Env en la superficie de la partícula. Estas partículas presentarían y activarían al sistema inmune en condiciones similares a las existentes en los viriones infectantes, pero no serían infecciosas debido a que no tendrían el genoma viral en su interior. Por otro lado, introduciremos por ingeniería genética un conjunto de mutaciones aminoacídicas en el dominio de inmunosupresión (ISU) de la glicoproteína Env, con el objetivo de eliminar el desarrollo de respuestas inmunosupresoras activas tal cual ha sido recientemente reportado para el caso del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). Estos preparados inmunogénicos con sus modificaciones serán analizados en un modelo murino de laboratorio mediante caracterización de la respuesta inmune humoral y celular específica frente al desafío.