Síntesis enantioselectiva de epoxiquinoides con actividad biológica

Cada vez más, productos aislados de fuentes naturales se convierten en “líderes” para la obtención de drogas útiles en terapéutica. Cada vez más, cuando se trata de compuestos quirales, se confirma que la actividad biológica se debe a un estereoisómero específico. En consecuencia, cada vez más, la industria farmacéutica necesita metodologías simples, redituables y sustentables que permitan preparar moléculas en forma enantioselectiva. Cada vez más, los métodos quimioenzimáticos, que recurren a las enzimas como fuente de quiralidad, están ocupando ese lugar. Si combinamos una biotransformación, que genera quiralidad asociada a enlaces carbono-oxígeno, con una estrategia sintética de creación de enlaces carbono-carbono, estamos frente a una muy interesante herramienta para la construcción de moléculas orgánicas quirales, sean naturales o derivadas de las mismas. La biotransformación genera los grupos funcionales oxigenados y la quiralidad, y las metodologías de acoplamiento C-C nos brindan la posibilidad de introducir variantes estructurales en el esqueleto carbonado. Durante los últimos años hemos venido aplicando estas ideas a la síntesis de epoxienonas naturales y análogos. Se trata de moléculas con un anillo de seis miembros como núcleo central, altamente funcionalizadas (epóxido, enona, hidroxilos, etc), con al menos 2 esterocentros y en muchos casos con cadenas laterales carbonadas. Muchas de estas moléculas han sido sintetizadas en forma asimétrica mediante diversas estrategias de introducción de quiralidad, tanto enzimáticas como químicas (uso de catalizadores quirales, uso del pool quiral, uso de auxiliares quirales). Sin embargo, hay dos grupos de moléculas de este tipo que no han sido sintetizadas en forma homoquiral hasta hoy: especiosinas y yanutonas. Ambos grupos contienen un núcleo central de hidroxiepoxienonas, En el caso de las especiosinas presentan una cadena lateral alquinílica y en el caso de las yanutonas, una cadena lateral farnesílica y otra hidroximetílica. En este proyecto proponemos la síntesis total asimétrica de especiosinas y yanutonas a partir de cis-dihidrodioles quirales obtenidos por biotransformación bacteriana de bromoetilbenceno y yodo (o bromo)benceno respectivamente.