Implicancia de las Proteínas de Estrés Térmico (Hsps) en la transformación maligna del cáncer de tiroides canino.

En humanos, el cáncer de tiroides es un tumor maligno que crece en el interior de la glándula tiroides. Esta glándula tiene forma de mariposa y se localiza en el cuello, sobre la tráquea. Se encarga de regular el metabolismo del cuerpo, producir proteínas y ajustar la sensibilidad del organismo a otras hormonas. La incidencia de cáncer de tiroides en Uruguay es de 6.7 casos cada 100.000 (Vassallo & Musetti 2010). Aunque su incidencia es baja comparada con otros tumores, es preocupante el alto índice de mortalidad de los pacientes con carcinoma de tiroides folicular para los cuales no existe aún una terapia eficaz. Es mayor en el sexo femenino y se incrementa con la edad. Los caninos comparten con los humanos similares presiones y estímulos ambientales que favorecen la carcinogénesis. La investigación del cáncer en tiroides en caninos procura obtener respuestas terapéuticas tanto en salud animal como en la clínica oncológica humana. Los modificadores de las respuestas biológicas tales como las citoquinas, los factores de crecimiento y las proteínas de estrés térmico (Hsps) son protagonistas principales en los procesos que llevan a la progresión tumoral (Liu et al. 2002). En las células cancerígenas la expresión y/o actividad de Hsp27, Hsp70 y Hsp90 es anormalmente alta y se asocia con un aumento de la tumorigenicidad, el potencial metastásico y la resistencia a la quimioterapia (Wang et al. 2014). La expresión de Hsp27 está asociada con un microambiente tumoral anti-inflamatorio (Miller-Graziano et al. 2008) y con un potencial metastásico más alto en carcinoma mamario murino. Experimentos en ratones demostraron que mediante el silenciamiento del gen de Hsp27 se produce una anulación de la formación de metástasis pulmonares (Bausero et al. 2006) y un aumento en la actividad específica anti-tumoral de linfocitos CD8+ (Nagaraja et al. 2012). Estos parámetros de transformación maligna están poco estudiados en el cáncer de tiroides canino. Los tumores tiroideos (benignos o malignos) se caracterizan por alterar la expresión de genes específicos involucrados en el metabolismo del yodo y la síntesis hormonal en humanos (Moretti et al. 2000). Estudios en seres humanos indican que en los tumores tiroideos benignos la expresión de PAX8 y TTF-1 no son diferentes en comparación con el tejido normal, pero encuentra una disminución de estos factores en los carcinomas tiroideos, por lo que se usan como marcadores tumorales (Lacroix et al. 2006). Este proyecto investiga las bases moleculares de la transformación maligna en cáncer tiroideo canino mediante un estudio comparativo de distintos estadios en cáncer de tiroides: tejido normal y carcinoma folicular en distintos estadios de diferenciación. Se analizará la expresión de distintos parámetros involucrados en la transformación maligna: PAX-8 y TTF, Hsp27, Hsp70, Hsp90, HSF-1, citoquinas, así como la expresión diferencial de CD133 en muestras de tejidos sanos y tumorales.