Motivos recurrentes en productos bioactivos: síntesis, predicción del perfil de actividad biológica e identificación basada en el ligando de nuevos compuestos con actividad biológica definida

El desarrollo compuestos bioactivos y análogos de productos naturales se relaciona estrechamente con la preparación eficiente de dichos compuestos. Las reacciones multicomponente y dominó emergen como una estrategia que mejora la eficiencia sintética, permitiendo el acceso a la diversidad a partir de reactivos simples, siguiendo el camino que frecuentemente emplea la naturaleza. En este proyecto centramos nuestra atención en reacciones multicomponente y dominó, que permitan generar carbo- y heterociclos de seis miembros, bajo condiciones de organocatálisis. Estos productos conformarán una biblioteca de moléculas promisorias desde el punto de vista de su potencial actividad biológica. Un objetivo general de la química medicinal es la comprensión de las relaciones estructura-actividad de los ligandos que se unen a las dianas biológicas. De forma de extraer información relevante de los datos de actividad biológica, se necesitan métodos computacionales que vinculen la actividad de los ligandos con su estructura química. Nuestra aproximación computacional tiene como objetivo identificar la diana molecular para cada estructura (“target fishing”), basado en la similitud de un nuevo compuesto con estructuras para las cuales las actividades biológicas son conocidas. Investigaremos como los descriptores de la estructura molecular pueden ser usados de forma de crear el nexo entre la actividad y el espacio químico. Los resultados producto de la concreción exitosa de esta propuesta permitirán el acceso eficiente y novedoso a arquitecturas moleculares recurrentes en productos naturales y predecir sus potenciales actividades biológicas.