Inmunología tumoral

En los últimos años están ocurriendo importantes progresos en el área de la oncología clínica, con la incorporación de tratamientos personalizados en función de las características moleculares y biológicas de cada tumor. Para ello es importante la contribución de la Inmunología Tumoral, área de creciente desarrollo, que aporta bases científicas y estrategias metodológicas en la lucha contra el cáncer. Dentro de las alteraciones moleculares que caracterizan a las células malignas, se encuentran modificaciones en el perfil de glicoconjugados. Nuestras líneas de investigación en glico-inmunología del cáncer se vinculan con la O-glicosilación alterada y la expresión de mucinas. En particular nos orientaremos a generar y validar desarrollos biotecnológicos relacionados con la O-glicosilación y sus aplicaciones en diagnóstico y tratamiento del cáncer. Los objetivos específicos del presente proyecto comprenden el desarrollo de 5 líneas de investigación principales: a) profundizar en la caracterización de las glicosiltransferasas GalNAc-T9 y GalNAc-T13 como biomarcadores de utilidad en oncología clínica. La expresión de estas enzimas en determinados tumores se relaciona con la agresividad de los mismos y posibilidades de respuestas a los tratamientos. b) Evaluar anticuerpos anti-Tn en imagenología molecular e inmunoterapia del cáncer. Mediante ingeniería genética desarrollamos anticuerpos contra el antígeno Tn (estructura glicosilada muy específica de cáncer) con posibilidades de aplicación en técnicas imagenológicas e inmunoterapia. c) Dilucidar las bases moleculares y celulares de la respuesta inmune anti-tumoral inducida por E. granulosus y T. cruzi. Recientemente comprobamos que extractos de estos parásitos inducen respuestas inmunes eficientes para el tratamiento de tumores en animales, lo que puede abrir perspectivas para el desarrollo de nuevos tipos de vacunas anti-tumorales. d) Desarrollar estrategias de inmunoterapia contra el cáncer basadas en células dendríticas cargadas con glicopéptidos tipo mucina conteniendo el antígeno Tn. Las células dendríticas son importantes para la respuesta anti-tumoral. Proponemos desarrollar mecanismos para activarlas utilizando moléculas sintéticas derivadas de mucinas parasitarias. e) Caracterizar a MUC5B como blanco molecular de quimiosensibilización en cáncer de mama mediante manipulación génica. Ante resultados recientes que sugieren que esta mucina puede determinar resistencia a drogas en células de cáncer de mama, buscaremos confirmar estos resultados en modelos animales mediante manipulación génica. Para el cumplimiento de estos objetivos se ha generado un Grupo de Investigación multidisciplinario, con importante énfasis en la formación de jóvenes investigadores (12 Tesis de Maestría/Doctorado están en curso sobre temas vinculados al proyecto propuesto). El desarrollo del proyecto deberá aportar información valiosa sobre la identificación de nuevos blancos moleculares en cáncer; la generación y caracterización de una nueva molécula de utilidad en imagenología molecular del cáncer; así como progresos vinculados con el desarrollo de nuevas estrategias de inmunoterapia tumoral.