Fisiología celular y molecular de epitelios de transporte

El mantenimiento de la integridad estructural y funcional de los epitelios requiere de la estabilidad de las uniones intercelulares, a su turno dependiente de la organización del citoesqueleto, y de la existencia de mecanismos eficaces de cicatrización de heridas. Nuestro grupo ha contribuido a ambos aspectos, mostrando que los cambios en el potencial de membrana plasmática y en la composición iónica de las células epiteliales juegan importantes roles en la regulación del citoesqueleto y las uniones celulares, y en el proceso de cicatrización. Entre nuestros hallazgos recientes encontramos que, durante la cicatrización, las modificaciones iónicas que experimentan las células migratorias están involucradas en la regulación de la apoptosis que tiene lugar durante este proceso. El objetivo general de este proyecto consiste en contribuir a comprender la naturaleza molecular de nuestros hallazgos, empleando para ello cultivos de células epiteliales. Este objetivo general constituye la continuación natural de nuestros estudios actualmente en desarrollo. Así, sobre la base de algunos de nuestros resultados recientes, los objetivos específicos son: I) Identificar intermediarios moleculares que participan en las respuestas del citoesqueleto de actina y tubulina a las modificaciones del potencial de membrana, y II) Identificar mecanismos moleculares que participan en la apoptosis durante la cicatrización y su modulación por los cambios iónicos que sufren las células migratorias. Para el objetivo I) se estudiará, en respuesta a los cambios en el potencial de membrana plasmática, a) si se afectan los niveles de fosforilación de algunas proteínas de las uniones intercelulares; b) si se activan algunas vías de señalización elegidas sobre la base de nuestros resultados previos; c) qué modificaciones moleculares experimentan los microtúbulos, y d) si las modificaciones experimentadas por los citoesqueletos de actina y tubulina se encuentran acopladas. Para el objetivo II) se estudiará que proteínas pro y antiapoptóticas se activan durante la cicatrización de heridas epiteliales y su dependencia con las modificaciones iónicas que experimentan las células migratorias. Aparte de contribuir a comprender aspectos básicos de la fisiología y patología epiteliales, los resultados de este proyecto podrán resultar de utilidad para el diseño de estrategias terapéuticas a ser empleadas en enfermedades en las que la integridad epitelial se encuentra comprometida.