Estudios funcionales y estructurales de CCDC28B, un modificador del Síndrome de Bardet-Biedl

En los últimos años las cilias primarias se han convertido en el foco de estudio de muchos grupos de investigación, consecuencia de su vinculación con distintos procesos celulares que incluyen desde la percepción de estímulos físicos y químicos hasta su participación en importantes vías de señalización. Su importancia biológica queda resaltada por su rol causal en la patogénesis de distintas enfermedades humanas colectivamente denominadas ciliopatías. En este contexto, comprender la función de estos organelos y las proteínas que en ellos participan resulta un paso fundamental para ganar información sobre la base celular de estas patologías. En particular, nuestro grupo ha estado trabajando en la caracterización de CCDC28B, una proteína de función desconocida que actúa como modificador del Síndrome de Bardet-Biedl (BBS), una cilipatía modelo. Los resultados preliminares nos permiten vincular a esta proteína con el proceso de ciliogénesis y, a nivel molecular, con la vía de señalización de mTORC2, involucrada en la regulación del citoesqueleto y el establecimiento de la polaridad celular, proceso indispensable para la correcta formación de las cilias. Este proyecto apunta a entender el mecanismo por el cual esta proteína participa de la formación de las cilias primarias y regula la actividad de mTORC2. Para lograr este objetivo planteamos un enfoque multidisciplinario basado en estudios de biología celular, molecular y estructural que se complementan y retroalimentan entre sí. Basándonos en algunos resultados preliminares creemos que la localización subcelular de CCDC28B es dinámica y es un parámetro importante en su vinculación tanto con la ciliogénesis como con la regulación de mTORC2, posiblemente a través de regular la localización y actividad de algunos de sus componentes. En este contexto, parte del proyecto se centra en entender los estímulos, residuos y/o regiones de CCDC28B que son importantes para su localización. También evaluaremos el impacto sobre ciliogénesis y su capacidad de regular mTORC2 de mutagenizar regiones de la proteína que resulten interesantes, tanto por análisis in silico de la secuencia aminoacídica como las que surjan de los estudios estructurales. De esta manera esperamos obtener una serie de resultados que nos permitirán correlacionar la estructura de CCDC28 con su función y así poder entender el vínculo entre CCDC28B, mTORC2 y polarización/ciliogénesis.