Estudio del Metabolismo Lipídico de Fibroblastos Senescentes

La senescencia celular es un proceso habitual en los organismos pluricelulares, se alcanza después de sucesivas divisiones celulares como consecuencia del acortamiento de los telómeros y consiste en una pérdida irreversible de la capacidad de dividirse. La exposición de la célula a estímulos mitogénicos anormalmente potentes como la expresión de un oncogén o la exposición a agentes que dañan al ADN como oxidantes o radiación UV también inducen en la célula un estado de senescencia. Cualquiera sea el estímulo que induzca la senescencia existen determinadas características que permiten identificar a la célula senescente: cese de la proliferación, transformaciones morfológicas, activación de la respuesta al daño al ADN(DDR), inducción de la actividad β-galactosidasa asociada a senescencia (SA-βGal) y secreción de factores proinflamatorios. Actualmente se considera que la senescencia celular juega un rol en el envejecimiento celular, limitando el potencial regenerador de las células madres y en la prevención contra el cáncer evitando la proliferación de células con ADN dañado. Sorprendentemente muy poco se conoce sobre el metabolismo y la bioenergética de las células senescentes. Estudios previos indican que las células senescentes, inducidas por la expresión del oncogén H-RAS (G12V) sufren un cambio importante en el metabolismo intermediario que incluye una disminución en la síntesis de lípidos y un aumento en la β-oxidación de los ácidos grasos. Este proyecto apunta a profundizar estas observaciones caracterizando el metabolismo de los ácidos grasos de células senescentes inducidas por peróxido de hidrógeno.