Efectos comportamentales, neurobiológicos e imagenológicos de la exposición crónica a cocaína en el comportamiento maternal de ratas adolescentes y adultas.

Tanto en la mujer como en la rata, la administración de cocaína provoca déficits en el comportamiento maternal que incluyen una menor sensibilidad y atención, así como mayores conductas de abuso y abandono de los hijos. Los mecanismos por los cuales la cocaína afecta el comportamiento maternal son multifacéticos, pero existe una fuerte evidencia que indica que la administración crónica de cocaína da lugar a la disfunción del circuito dopaminérgico mesocorticolímbico, clave en el procesamiento motivacional del comportamiento maternal. Estudios neuroquímicos e imagenológicos muestran que durante la adolescencia este circuito transita un intenso proceso de maduración, en el cual los altos niveles de plasticidad celular determinan una gran sensibilidad de este sistema a las perturbaciones. Así, la adolescencia se constituye como una etapa de alta vulnerabilidad biológica al potencial adictivo de la cocaína. Además, se ha reportado que sus efectos serían más duraderos en los adolescentes comparados con consumidores adultos. Aún no existe ningún reporte que haya profundizado en los efectos ocasionados por el consumo crónico de cocaína previo a la gestación en hembras adolescentes. Nos planteamos caracterizar los efectos ocasionados por la exposición crónica de cocaína previa a la gestación en hembras adolescentes, particularmente aquellos expresados en el comportamiento maternal y en la función cerebral. Para ello definimos tres abordajes: 1. Comportamental, 2. Neuroquímico y 3. Imagenológico. 1. Estudios han documentaron la existencia de efectos a largo plazo en el comportamiento maternal. Dado el perfil neurobiológico del cerebro adolescente, nos planteamos que la administración crónica de cocaína previa a la gestación determinaría alteraciones de mayor magnitud en el comportamiento maternal, agresión maternal y ansiedad en ratas adolescentes en comparación con las adultas. Para probar esta hipótesis evaluaremos la expresión de estos comportamientos utilizando los modelos comportamentales apropiados en hembras previamente tratadas 2. Se ha evidenciado que la administración de cocaína en hembras adultas determina una disminución de los niveles basales de dopamina en la corteza prefrontal medial (CPFm). Teniendo presente que la administración de cocaína durante la adolescencia genera perturbaciones de mayor grado en el sistema DAérgico en comparación con el tratamiento en la adultez, planteamos que las hembras adolescentes que recibieron un tratamiento de sensibilización a cocaína previo a la gestación presentarán menor liberación “in vivo” de dopamina en la CPFm que las hembras adultas. Para probar esta hipótesis realizaremos experimentos de microdiálisis a las hembras previamente expuestas a cocaína. 3. Dada la sensibilidad del cerebro adolescente a los efectos deletéreos de la cocaína, planteamos que las hembras adolescentes sometidas al tratamiento con cocaína evidenciarán alteraciones de la tasa metabólica cerebral regional de mayor grado que las hembras adultas. Para probar esta hipótesis analizaremos la actividad cerebral de hembras previamente tratadas con cocaína, a través de la determinación del metabolismo de glucosa en el cerebro con 2-(18F)-fluor-2-desoxy-D-glucosa por tomografía de emisión de positrones. Los resultados del presente proyecto permitirán avanzar en la comprensión de los mecanismos neurobiológicos que subyacen al desarrollo de patologías adictivas durante la adolescencia y de sus efectos en la expresión del comportamiento maternal.